Статьи

Причины и механизм развития

Спинальная мышечная атрофия 5q обусловлена мутацией в гене SMN1, приводящей к дефициту белка SMN, жизненно необходимого для моторных нейронов спинного мозга. Этот ген находится на коротком плече 5-й хромосомы, откуда и происходит название заболевания. В норме человек имеет две копии гена SMN1, но при наличии мутации обе или одна из них могут быть изменены, что приводит к снижению производства SMN-белка. 

Наличие дополнительных копий гена SMN2 может компенсировать недостаток белка SMN, варьируя клиническую картину заболевания. Типично, чем меньше функциональных копий SMN2, тем тяжелее проявления болезни. По данным исследований, примерно у 95% пациентов с SMA типа 1, самой тяжелой формы, наблюдается удаление или мутация в обеих копиях гена SMN1.

Клинические проявления

Клинические проявления спинальной мышечной атрофии 5q варьируют в зависимости от количества копий гена SMN2, который может частично компенсировать дефицит SMN-белка. SMA классифицируется по типам, основанным на возрасте начала и максимальной достигнутой моторной функции:

• Тип 1 (болезнь Верднига-Гоффмана) проявляется в первые месяцы жизни, и дети обычно не могут сидеть без поддержки. Без лечения средняя продолжительность жизни составляет 2 года, а примерно 60% детей умирают до достижения 4-летнего возраста.
• Тип 2 характеризуется началом в возрасте 6-18 месяцев, с возможностью сидеть, но без способности ходить. Продолжительность жизни может значительно варьироваться, многие доживают до взрослой жизни с поддерживающей терапией.
• Тип 3 (болезнь Кугельберга-Веландера) начинается после 18 месяцев; пациенты обычно могут ходить, но со временем могут терять эту способность. Продолжительность жизни приближена к нормальной.
• Тип 4, или взрослая форма, редко встречается и начинается после 30 лет, минимально влияя на продолжительность жизни.

Статистика показывает, что SMA встречается примерно у 1 из 10 000 новорожденных, и около 1 из 50 людей являются носителями мутации, не подозревая об этом. Эффективность лечения и прогноз значительно улучшились с введением новых терапевтических подходов, включая генную терапию и модификаторы сплайсинга, направленные на увеличение уровня SMN-белка в нейронах.

Современные методы лечения

Лечение спинальной мышечной атрофии (SMA) 5q претерпело значительные изменения благодаря разработке новых терапевтических подходов, основанных на глубоком понимании генетического механизма заболевания. Три основных направления включают генную терапию, модификаторы сплайсинга и поддерживающие методы.

Генная терапия

Одним из прорывов в лечении SMA стала генная терапия с использованием вирусного вектора, несущего копию гена SMN1. Зольгенсма (onasemnogene abeparvovec) – первый препарат этого класса, одобренный FDA в мае 2019 года для лечения детей младше 2 лет с любым типом SMA.

Эффективность Зольгенсмы подтверждена клиническими испытаниями, в которых наблюдалось значительное улучшение моторных функций у большинства леченных детей. Стоимость однократного введения препарата составляет около 2,1 миллиона долларов, что делает его одним из самых дорогих лекарств в мире.

Модификаторы сплайсинга

Нусинерсен (Spinraza) был первым препаратом, одобренным FDA в декабре 2016 года для лечения SMA всех типов. Препарат вводится в спинномозговую жидкость через люмбальную пункцию и работает, увеличивая способность гена SMN2 производить функциональный белок SMN. Клинические испытания показали улучшение моторных функций у пациентов с различными типами SMA. Лечение требует начальной загрузочной дозы, за которой следуют поддерживающие дозы, внося вклад в общую стоимость лечения, которая может достигать сотен тысяч долларов в год.

Рисдиплам (Evrysdi) – еще один модификатор сплайсинга, одобренный FDA в августе 2020 года для лечения SMA у пациентов в возрасте 2 месяцев и старше. Препарат принимается перорально каждый день, что облегчает его использование. Рисдиплам стимулирует ген SMN2 к производству большего количества полноценного SMN-белка. В клинических испытаниях было показано улучшение или стабилизация моторных функций у большинства пациентов. Годовая стоимость лечения Рисдипламом может варьироваться в зависимости от веса пациента и других факторов, но она обычно ниже, чем у инъекционных терапий.

Поддерживающие методы лечения

Помимо целенаправленных терапий, важным аспектом ухода за пациентами с SMA является поддерживающее лечение. Это включает в себя респираторную поддержку, физиотерапию, ортопедические вмешательства и питательную поддержку. Эти меры направлены на улучшение качества жизни, предотвращение осложнений и поддержание функций, насколько это возможно.